原创 Biorbyt 英国biorbyt
儿童癌症是儿童死亡的主要原因。其中，髓母细胞瘤 （MB） 是儿童中最常见的恶性脑肿瘤。尽管进行了包括手术切除、标准电离放疗和化疗在内的积极治疗，但高危 MB 患者的预后仍然很差。
“免疫疗法”在改善脑癌预后方面前景广阔，目前的免疫治疗方法主要集中在 T 细胞的使用或激活，然而，其在治疗脑肿瘤方面面临显著挑战。这些挑战主要来自阻碍肿瘤内 T 细胞浸润和活化的免疫敌对微环境。由于其免疫惰性特性，大多数脑肿瘤对基于 T 细胞的免疫疗法表现出“耐药性”。
在脑肿瘤中，免疫抑制的主要来源来自肿瘤相关髓系细胞，特别是构成大多数非肿瘤细胞的“巨噬细胞 ”。肿瘤相关巨噬细胞通常经历替代 M2 极化并分泌免疫抑制因子，例如白细胞介素10、转化生长因子-β和精氨酸酶 1，以诱导肿瘤免疫抑制。因此，治疗小儿脑肿瘤迫切需要开发有前途的方法来重编程巨噬细胞以克服肿瘤对免疫治疗的耐药性。
放疗（RT）通常被认为是一种刺激抗肿瘤免疫的“原位疫苗接种”疗法，因为它会导致肿瘤细胞裂解以释放免疫细胞可以识别的肿瘤特异性抗原。越来越多的证据表明，超高剂量率（（即 FLASH RT 的剂量率为 ≥40 Gy s−1））的辐射递送可以提高放疗的治疗比例，降低正常组织毒性。考虑到保持正常大脑功能和神经认知益处的至关重要性，FLASH RT 在治疗患有脑肿瘤的儿科人群方面具有很大的前景。
文献赏析
FLASH radiation reprograms lipid metabolism and macrophage immunity and sensitizes medulloblastoma to CAR-T cell therapy
https://www.nature.pubapi.xyz/articles/s43018-025-00905-6
鉴于 FLASH 放疗在正常组织中的毒性可能较低，因此有望治疗实体瘤，但其对肿瘤免疫的治疗效果在很大程度上仍是未知数。
使用髓母细胞瘤的基因工程小鼠模型，我们表明 FLASH 辐射刺激肿瘤巨噬细胞中的促炎极化。单细胞转录组分析表明，FLASH 质子束辐射使巨噬细胞偏向促炎表型并增加 T 细胞浸润。此外，FLASH 辐射在刺激诱导条件下降低过氧化物酶体增殖物激活受体γ （PPARγ） 和精氨酸酶 1 的表达并抑制免疫抑制巨噬细胞极化。从机制上讲，FLASH 辐射消除了脂质氧化酶表达和氧化低密度脂质的产生以降低 PPARγ 活性，而标准辐射在巨噬细胞中诱导活性氧依赖性 PPARγ 激活。值得注意的是，FLASH 放疗可改善嵌合抗原受体 （CAR） T 细胞的浸润和活化，并使髓母细胞瘤对 GD2 CAR-T 细胞疗法敏感。
因此，FLASH 放疗重编程巨噬细胞脂质代谢以逆转肿瘤免疫抑制。FLASH-CAR 放射免疫疗法联合疗法可能为实体瘤治疗提供令人兴奋的机会。
图 1：FLASH RT 显示抗肿瘤作用，并使小鼠髓母细胞瘤的巨噬细胞偏向促炎表型。
使用产品及产品链接：
1、Mouse PPARg ELISA Kit（orb775497，Biorbyt）
标准曲线（Mouse PPARg ELISA Kit，orb775497）
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